Il livello di ICS in BDP/FF/GB modula l'infiammazione in un modello umano ex vivo di asma eosinofila grave
Paola Rogliani et al.
Università di Roma Tor Vergata, Roma, Italia
Introduzione
- L'associazione a dose fissa (FDC) Beclometasone dipropionato (BDP)/formoterolo fumarato (FF)/glicopirronio bromuro (GB) è suggerita dal GINA 2022 per il trattamento dell'asma persistente non controllata nonostante l'uso di agonisti β2-adrenocettoriali ad azione prolungata (LABA)/corticosteroidi per via inalatoria (ICS)/ a dose media (MD) o alta (HD), ma non sono state fornite raccomandazioni sul livello di dose di ICS.
- L’obiettivo è valutare se la dose di BDP può modulare l'efficacia della tripla FDC BDP/FF/GB nel ridurre l'infiammazione delle vie aeree in un modello umano ex vivo di asma eosinofila grave.
Metodi
- Le vie aeree isolate sono state sensibilizzate passivamente durante la notte e poi stimolate per 45 minuti con il fattore di attivazione piastrinica (100 nM) per riprodurre ex vivo le condizioni delle vie aeree di soggetti affetti da asma eosinofila grave.
- Le vie aeree sono state pretrattate con MD-BDP/FF/GB 3/0,18/0,38 ng/ml e HD-BDP/FF/GB 6/0,18/0,38 ng/ml. Le citochine e le neurochinine sono state quantificate mediante kit ELISA.
Risultati
- Rispetto a MD-BDP/FF/GB, HD-BDP/FF/GB ha ridotto il rilascio di IL-4 (-26,07±0,73%, P<0,001), IL-5 (-37,98±1,92%, P<0,001), IL-6 (-27,02±1,14%, P<0. 01), IL-13 (-24,08±1,30%, P<0,01), IL-33 (-26,69±1,66%, P<0,01), TSLP (-28,16±3,04%, P<0,05), TNF-α (-19,22±0,06%, P<0,001) e NKA (-11,88±0,40%, P<0,05).
Conclusioni
- Le concentrazioni più elevate di BDP hanno migliorato significativamente il profilo antinfiammatorio della FDC BDP/FF/GB, rispetto alla FDC in cui il BDP era combinato a concentrazioni inferiori.
- HD-BDP/FF/GP è risultato più efficace anche contro l'infiammazione neurogenica. La possibilità di modulare la dose di ICS può contribuire a ridurre l'infiammazione nei bronchi umani iperreattivi e, quindi, a ottimizzare il profilo terapeutico di BDP/FF/GB FDC.